Edición Genómica en Diabetes y Obesidad

Actualmente los tratamientos contra la diabetes  y obesidad son muy difíciles de tratar debido al a heterogeneidad de cada paciente, por lo que existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos. La proteína FGF21 posee escasas propiedades farmacocinéticas, haciendo de la terapia génica una estrategia atractiva para obtener niveles circulantes de esta proteína elevados y constantes.  Se han utilizado vectores virales adenoasociadoes (17V) para modificar genéticamente  el hígado y hacer que secrete FGF21 en ratones con obesidad inducida.  

¿Qué  es terapia génica?

Referencia:

Jambrina Pallares C. Tratamiento de la diabetes y la obesidad mediante una terapia génica con FGF21. Universidad  Autónoma de Barcelona. ddd.uab.cat [Internet] . 2017. [Citado 01 Julio 2018]. Disponible en: https://ddd.uab.cat/record/188045

Stem Cell en Obesidad

Terapia de  células madre totipotentes derivadas  de la sangre del cordón umbilical humano (CM-SCU). para la diabetes mellitus tipo 1. Este tipo de células pueden controlar la respuesta auto inmune de las células  beta del páncreas alterando  las T reguladoras (Tregs). Para tratar los pacientes con esta tecnica se realiza con un bucle en el cual se hace circular la sangre y se separa los linfocitos para luego co-cultivarlos con CM-SGU, luego se devuelve ala circulación normal. Gracias a esta técnica los individuos con DMT1 presentan una mejora en su control metabólico de la insulina.

 Células madre del cordón umbilical

Referencia:

Terapia con célula madres para tratar la diabetes. Secuvita.es [Internet]. 2016. [Citado 22 Junio 2018]. Disponible en . https://www.secuvita.es/terapia-con-celulas-madre-para-tratar-la-diabetes/

ADN Recombinante

El ADN recombinante (ADNr) es  una cadena de  ADN producida artificialmente y formada por  la combinación de dos o mas secuencias génicas de distintas especies  El ADNr  se puede usar para modificar la composición genética de una célula bacteriana con el fin de producir insulina. Liraglutida es un fármaco ejemplo del ADNr, pertenece a la clase de los incretin miméticos. Es un análogo del glucagón humano, que aumenta  la secreción de insulina en presencia de glucosa elevada en sangre y retrasa el vaciamiento gástrico para disminuir la glucosa prosprandial.  Es usado como complemento a las actividades físicas y la dieta del paciente generando así un método de control de la obesidad y la diabetes tipo 2,

ADN recombinante:

Referencias:

ADN recombinante. Eupati.eu. [Internet].2015. [Citado 16 Junio 2018]. Disponible en: https://www.eupati.eu/es/glossary/adn-recombinante/

Servicio de Farmacias Fospital Bicentenario. Liraglutida. Fbioyf.unr.edu.ar. [Internet]. 2015. [Citado 16 Junio 2018]. Disponible en: http://www.fbioyf.unr.edu.ar/uof/redcim/redcim015216.pdf 

Northern blot en la Obesidad

El  NORTHERN BLOT es una técnica de separación del ARN. Las selenoproteínas, tales como SEPS1, contienen el raro aminoácido selenocisteina()sec El análisis por Northern blot detectó la expresión de RNAm de SEPS1 en hígado, músculo-esquelético, tejido adiposo, hipotálamo, testículos, corazón y riñones. Mediante fragmentación celular e inmunohistoquímica, la proteína SEPS1 fue localizada en la membrana plasmática y los microsomas de P. obesus y en células hepáticas humanas. Se cree que estan asociadas a enfermedades tales como Obesidad, Diabetes mellitus, Alzheimer, etc.

Northern blot:

Referencias:

Northern Blot. Biologuia.laguia200.com.[Internet]. 2014. [Citado 09 Junio 2018]. Disponible en: https://biologia.laguia2000.com/tecnicas-en-biologia/northern-blot

PCR para determinar la obesidad

El estudio se basa en técnicas moleculares para determinar los diferentes polimorfismos que se encuentran asociados con la obesidad (FTO,  LEP, LDLR, APO4). Para un correcto diagnostico, la amplificación del DNA se debe realizar mediando PCR en tiempo real (real time PCR), utilizando sondas especificas y cebadores específicos para cada gen. el panel para analizar los resultados se basa principalmente en los Polimorfismos de un solo solo nucleido (SNPs) rs885765, rs688, rs5925, rs55903358 y rs5742911 para LDLR, y rs675 y rs5110 para APO4,

¿Qué son los SNPs?

Referencias:

Rodriguez  G. Paradisi I. Vivenes M. Castro D. Rodriguez A. Polimorfismo en los genes LEP, LDLR APOA4 y sus relaciones con el sobrepeso y el riesgo de enfermedad crónica en adultos del estado Sucre, Venezuela. Scielo.org.co[Internet]. 2016. [Citado 02 Junio 2018]. Disponible en:  http://www.scielo.org.co/pdf/bio/v36n1/v36n1a09.pdf

Perfil genético de Obesidad. BioCore Diagnostico Molecular. Biocorelabs.com [Internet]. 2016. [Citado 02 Junio 2018]. Disponible en: http://www.biocorelabs.com/2016/11/17/perfil-genetico-de-obesidad/

Prueba de Tamizaje y Confirmatoria de Obesidad

Dentro de las pruebas de tamizaje, se encuentra le denominada Antropometría, la cual se ah confortado comouna de las tecncas mas favorables para determinar la obesidad en poblaciones adultas mal nutridas debido a su relativa facilidad de uso, su generalizacion y su aceptable rango de exactitud. 

También podemos encontrar otras grandes técnicas bastantes exactas para determinar el porcentaje de grasa corporal y el grado de obesidad como es el caso de la medición del Indice de Masa Corporal (IMC). Otras técnicas de utilidad son  resonancia magnética nuclear, tomografía axial computarizada (TAC), densitometría, medición de potasio 40, etc.

¿Cómo calcular el Indice de Masa Corporal?

Referencia:

Rosales R. Antropometría en pacientes obesos. Scielo,iscii.es [Internet]. 2012. [Citado 26 Mayo 2018]. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-16112012000600005

Quintana Guzmán E. Salas Chávez M. Cartín Brenes M. Indice de masa corporal y composición corpotral con deuterio en niños costarricenses. Scielo,org,mx [Internet]. 2014. [Citado 26 Mayo 2018]. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/apm/v35n3/v35n3a3.pdf

Alteración Epigenómica

                           

           

La exposición a diferentes condiciones ambientales puede producir un cambio persistente en el eepigenoma en etapas tempranas. Estudios realizados principalmente en Leucocitos han demostrado los sitios del ADN diferencialmente metilados asociados con la Obesidad. La exposición a un ambiente nutricional subóptimo, como resultado de una ingesta exceciva de energía (calorías) o una deficiente ingesta de micronutrientes de la madre se asosica con un mayor riesgo de que el niño presente riesgos de Obesidad, Problemas Cardiovasculares o Diabetes tipo 2.


Que es la Epigenética?

Referencias:

Casanello P.Krause J. K. Castro Rodriguez J. A. Uauy R.  Epigenética y Obesidad. Siencedirect.com.[Internet]. 2016.  [Citado 19 Mayo 2018]. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S037041061630122X

Tolosa A.Obesidad y Memoria. Revista Genética Médica. [Internet]. 2016. [Citado 19 Mayo 2018]. Disponible en: https://revistageneticamedica.com/2016/02/05/epigenetica-obesidad-y-memoria/

Alteraciones de la Traducción

Los micro RNA (MIR) son moléculas de RNA no codificantes  de 20  a 30 nucleidos de longitud, normalmente se unen a la zona 3’UTR de los mARN diana, resultando en la degradación o inhibición de los mismos, por ende  juegan un papel muy importante en la hora del inicio de la traducción de los diferentes gentes.

Pueden  llegar a alterar la expresión génica de las células, en los cuales mas se destacan GLUT-4, la LPL, la proteína activadora de formación de acil-CoA (ASP), el receptor α3 adrenérgico, la HSL, la leptina, el TNF-alfa, la IL-6 y las UCPs.

¿Cómo funciona el micro  RNA?

Referencia:
Ordovás Muñoz J.M. Genetica de la Obesidad. Analesranf.com. [Internet] 2014. [citado 11 Mayo 2018]. Disponible en http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/1501/1564

Alteraciones en la Transcripción

La epigenética contribuye de manera significativa  para la expresión de la obesidad. la metilación del DNA, es decir la adición de un grupo metilo a una citosina colocado junto a un nucleótido de la guanina, resulta en un proceso para reprimir la transcripción génica, provocando errores al momento de dicho proceso. Se ah demostrado que  la metilacion de RXRA y de eNOS están relacionadas con la adiposidad y obesidad infantil, la ingesta baja de hidratos de carbono esta relacionada con este tipo de metilación.


¿Qué es la METILACIÓN?

Referencia:
Ordovás Muñoz J.M.Genetica de la Obesidad.Analesranf.com.[Internet].2014.[Citado 05 Mayo 2018].Disponible en: http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/1501/1564

Genética de la Obesidad

                                         

La obesidad es caracterizada por una acumulación excesiva de grasas, debido a factores ambientales (hacer ejercicio, dieta. etc.) y también por factores genéticos. Diferentes estudios  han encontrado diversos genes que se han visto involucrados en el desarrollo de la obesidad, principalmente en el sistema leptina-melacortina que regula el control del apetito y la masa corporal. Una mutación en el gen ADCY3 encargado de procesar enzimas  responsables de catalizar AMP cíclico, molécula  que actua como mensajero  secundario en diferentes procesos biológicos seria una de las principales causas que están involucradas en el desarrollo de la obesidad.

La obesidad es Genética ?

Referencia:

   Tolosa A. Mutaciones en el gen ADYC3 producen obesidad. Genética Medica News.[Internet].2018.[Citado 29 Abril 2018]. Disponible en: https://revistageneticamedica.com/2018/01/29/genetica-y-obesidad/

Obesidad

La Obesidad se define como una acumulación excesiva de grasa que se vuelve perjudicial para el cuerpo, representando factores de riesgo para diversas enfermedades crónicas como la diabetes, enfermedades cardiovasculares y el mismo cáncer. Se afirma que esta afección se produce debido a un cambio energético derivado del decremento de la actividad física, junto con el aumento de la disponibilidad de alimentos llenos de grasa y azúcar que dañan el equilibrio calórico regulado por el hipotálamo.


¿Que es la Obesidad?

Referencias:

Obesidad [Internet]. Organización Mundial de la Salud. 2018.[Citado 21 Abril 2018].Disponible en:

http://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

Mönokerberg B F. Muzzo B S. Los desconcertante epidemia de la obesidad. Revista Chilena de Nutrición [Internet]. 2016 [citado 21 abril 2018] 12 (1): 08-102 Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-75182015000100013

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